A BioWare már az év elején bejelentette, hogy a Mass Effect trilógia folytatásában már nem Shepard parancsnokot fogjuk irányítani, az ő története ugyanis véget ért a harmadik résszel. Épp ezért nem Mass Effect 4 címmel fog érkezni a következő epizód, ugyanis egyáltalán semmiféle kapcsolat sem lesz az új történet és a trilógia eseményei között.
Mac Walters, a Mass Effect 3 vezető történetírója elárulta, hogy a következő epizód se nem folytatás, se nem előzmény, de még spin-off történet sem lesz, így az előző részekben történtekkel semmiféle kapcsolatban nem fog állni (Tehát nem fogunk senkivel sem találkozni, akit megismertünk a trilógia alatt).
- "A következő rész ötlete az volt, hogy egy olyan történetet meséljünk el benne, ami semmiképp nem kapcsolódik Shepard parancsnokhoz és a vele történtekhez, egyáltalán sehogy", - mondta Mac Walters egy Complex Gaming oldalnak adott interjújában. - "Ezt már régen eldöntöttük, ám az fontos számunkra, hogy ebben a formájában is szívvel-lélekkel telt Mass Effect játéknak érezhessük azt. Teljes egészében Mass Effectnek kell lennie, akár szerepelnek benne Shepard parancsnokék, akár nem."
Mac Walters jelenleg a Foundation című spin-off képregényen dolgozik, melyben Shepard csapatának tagjai közül is szerepelnek páran (A cikkben szereplő kép az ötödik rész borítója). A képregénynek a ME3: Citadel DLC-hez lesz köze, valamint egy Brooks nevű karakter háttértörténetét meséli el.