A történet továbbra is rejtélyes. Tyrael a Worldstone elpusztítását követően nagy bizonytalanságba sodorta a pokoli triumvirátus nyűtte földet, de ez a szükséges rossz még a jobbik volt az opciók közül. Ennek köszönhető, hogy húsz évvel később, a Diablo III kezdetekor is büszkén képviselteti magát az emberi faj, azonban öreg barátunk, Deckard Cain ekkor ismét bajt szimatol: Tristram felett megnyílnak a felhők, a mennyek pedig szabályosan kiköpik a sebes tűzgolyót, mely kísérteties módon a szentélybe csapódik, ugyanoda, ahol hajdanán, az első epizódban a gonosz megszületett. Cain számára ez a rossz ómen rögtön egyértelművé válik: Diablo visszatért.